耐藥性也稱抗藥性，是指細菌對藥物不敏感或敏感性下降甚至消失的一種可遺傳的（de）生理特性。常用抗菌（jun1）藥（yào）及其推（tuī）薦治療劑量多根（gēn）據敏感菌篩選獲得，因此一旦（dàn）病原菌從敏感突變為耐（nài）藥，藥物對其所致（zhì）疾（jí）病的治療效果（guǒ）將明顯下降甚至無效。不僅細菌會產生耐藥性，病毒、寄生蟲、腫瘤細胞也（yě）會產生耐藥性。

耐藥性

天然耐藥性與獲得耐藥性

天然耐藥性（intrinsicresistance）又稱為固有耐藥性，是指細菌與生俱來（lái）的對某些抗菌藥不敏（mǐn）感的生理特性，如大腸杆菌對萬古黴素、綠膿杆菌對氨苄西林、鏈球菌對慶大（dà）黴素即天然耐藥。天然耐藥由細菌的染（rǎn）色（sè）體決定，可代代相傳，因此可根（gēn）據（jù）細菌種屬預（yù）知，無需通過藥敏檢測判定。

獲得耐藥（yào）性（acquiredresistance）是（shì）指在某種/類（lèi）抗菌藥脅迫下，細（xì）菌通過自身遺傳物質改變（基（jī）因突變）或外源性遺傳物質（耐藥基因）獲取而產生的對該種/類抗菌藥的耐藥（yào）性。獲得耐藥性同（tóng）樣由細菌的（de）遺傳物質（染色體、質粒（lì）等）所決定，所以一旦產生也不容易喪失。

交叉耐藥和共同耐（nài）藥

細菌對一類抗菌藥（結構相近、作用機製相同）中的某種藥物產生耐藥後，對該類抗菌藥的其他（tā）種藥物也表現耐藥，稱為交叉耐藥（cross-resistance）。根據程度不同，交叉耐藥又可分為完全交叉耐（nài）藥（yào）和部分交叉耐藥。

細（xì）菌對（duì）不（bú）同類抗菌藥（結構完全不同、作（zuò）用機製各異）同時表現耐藥，稱為共（gòng）同耐藥（co-resistance）。如（rú）耐甲氧西（xī）林（lín）葡萄球菌（簡稱MRSA）除對β-內酰胺類抗生素（包括青黴素和頭孢菌素）外，還可能對大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類、磺胺（àn）類、氟喹諾酮類藥物耐藥。

細（xì）菌耐藥性檢測

可通過藥敏試驗檢測細菌的耐藥性。在紙片法、稀釋法等藥敏試驗中，若測試菌對某種抗菌藥耐藥，則該藥物產生的抑菌圈（quān）直（zhí）徑（紙片（piàn）法測得）將變小，抑製細菌生長的最小（xiǎo）濃度（MIC，稀釋法測得）也將提高。為了評價測試菌（jun1）是否（fǒu）耐藥，事先已根據大量臨床分離菌株的（de）MIC、抗菌藥體內過程（chéng）和臨床療效情況，分別針對紙片法（抑菌圈直徑（jìng））和稀釋法（MIC）設定了結果判定標準，將試驗（yàn）結果與判定標準對照（zhào），即可評價測試菌的耐藥情況。

根據藥敏試驗結果，可將測試菌判定為敏感（S，susceptible）、中介（I，intermediate）和耐藥（R，resistant）三種情（qíng）況。藥敏試驗及其配套判定標準是開展細菌耐藥性檢測的重要技術標準，目前全球比較通用的標準分別由美國（guó）臨床實驗室標準化研究（jiū）所（suǒ）（CLSI）和歐洲（zhōu）抗（kàng）菌藥敏感性試驗委員會（EUCAST）製定（dìng），我國目前主要參考CLSI標準。

除了藥敏試驗（yàn）外，還可通過耐（nài）藥突變或耐藥（yào）基因檢測來推（tuī）測細菌耐藥性。不過細菌的耐藥表型和耐藥基因型沒有一致性，因此（cǐ）檢測到細菌發生了耐藥突變或攜帶耐藥基因，不能確定其對哪些抗菌藥耐藥。

耐藥菌

耐藥菌及耐藥菌增殖和傳（chuán）播

耐藥菌（jun1）是指具有耐藥性狀的細菌。耐藥（yào）菌的增殖和傳播與普通菌（jun1）一樣，隻要（yào）條件適宜，就通過分（fèn）裂方式大量繁殖（zhí）後代，並（bìng）可通過直接接觸、不潔飲水、被汙（wū）染食（shí）物或（huò）者（zhě）手術器械等傳播擴散。

耐藥基因及增殖和傳播

耐藥基因是編碼耐藥性狀的一段核苷酸序列（DNA片段）。與其他遺傳物質一樣（yàng），耐藥基因在細菌分裂增殖過程中得到複製。耐藥基因可（kě）位於細菌的染色體上，也可（kě）位於染色體（tǐ）外的質粒上，質粒攜帶的耐藥基因可通過接合、轉化、傳導等方式在同種細菌甚（shèn）至不同種細菌的菌株之間傳播。耐藥基因（yīn）的傳播必須（xū）借助載體菌（攜帶耐藥基因的細菌），離開了載體菌，耐藥基因不能在動物—動物、動物—人、人—人之間傳播。

容易產生耐藥菌的場所

養殖場，一方麵（miàn）動物數量多，相互密切接觸（chù），容（róng）易（yì）發（fā）生細菌性疾病和傳播（bō）耐藥菌；另一方麵動物使用抗（kàng）菌藥主要通過拌料或飲水群體給（gěi）藥，難以（yǐ）充分（fèn）考慮不（bú）同（tóng）動物體重、病情的差異，易出（chū）現給藥劑量不能殺滅病原菌反（fǎn）而（ér）誘導耐藥的（de）情況。

耐藥菌（jun1）的來源

 耐藥菌：“物競天擇，適者生存”是自然（rán）界所（suǒ）有物種（zhǒng）的生存法則。按（àn）照能否（fǒu）產生抗生素的標準，自然界的微（wēi）生物可分為兩類：一類產生抗生（shēng）素（主（zhǔ）要是放線菌和鏈黴菌），另一類不產抗生素（大多數細菌（jun1）屬於此類）。自然界（jiè）中這兩類微生物常相伴而（ér）生，前（qián）者由於能（néng）夠產生抗生素，具有殺滅其他細菌的（de）能力而獲得生存優勢；相（xiàng）反，不產生抗（kàng）生素（sù）的細（xì）菌（jun1）則需要獲得耐受抗生素的能力，以達到種族延續的目的。可見，細菌對抗生素耐（nài）藥是自然界中長期存在的生（shēng）物現象。

抗菌藥的廣泛應用給細菌帶來了嚴峻的生存壓力，適應能力極強的細菌自然會通（tōng）過不斷的進化與變異，獲得針對不同抗菌藥耐藥的能力。在幾十年的抗菌藥使用（yòng）史中這種能力不斷被強化，導致細菌從敏感菌逐步發展成為單耐藥菌、多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌。由此可見，細菌（jun1）耐藥是一種被（bèi）人類活動強化的自然現象。

耐藥菌的適應能力

細菌（jun1）產生耐藥性後，其生存力（lì）、穩定性、毒力等（děng）可能（néng）會發生一係列適應性變化。若（ruò）耐（nài）藥菌的適應性增強，比普通菌更有（yǒu）優勢，在（zài）環境中（zhōng）就有可能發展成為優勢菌群，增加感染和傳播的風險；若耐（nài）藥菌的適（shì）應性下降，不如普通菌，在環境中通過競爭將被逐漸淘汰（tài）、清除。

毋容置疑，任何細菌不（bú）管是通過自身基因突變還是外（wài）源耐藥基因獲取（qǔ）形成的耐（nài）藥株，都比普通株更能適應（yīng）有（yǒu）抗菌藥的環境。同樣發現，通過獲取外源（yuán）基因耐藥（yào）的菌株適應性也會下降，如攜帶耐藥質粒表現耐藥的菌株其生長繁殖速率就比不上沒有（yǒu）攜帶耐藥質（zhì）粒的普通菌株。

耐（nài）藥菌與敏感菌

從細菌株係來（lái）講，在缺（quē）乏抗菌藥（yào）壓力下（xià），通過自（zì）身基因突變產生的耐藥株，有通過基因回複突變恢複其敏感性的可能；通過外源耐藥基因獲取變成的耐藥株，也（yě）有（yǒu）可能丟失耐藥基因（yīn）而喪失耐藥性。從細菌種群來講，耐藥株都存在適應性代價（jià），在無抗菌藥的環境中，耐藥株由（yóu）於適應（yīng）性（xìng）降低，生長（zhǎng）速率減慢，競爭不（bú）過敏（mǐn）感株，耐藥株有被敏感株逐漸（jiàn）取代甚至被清除的可能。因此，結合（hé）耐藥性的監測，采用輪換、穿梭用藥可以減少細菌耐藥性甚至恢複細菌（jun1）的敏感性。

耐藥菌的危害

許多研究表明，細菌獲得耐藥（yào）性後（hòu），其侵襲力、毒力無變化，不（bú）會改變其致病性，也不會產生新的感染類型。

耐（nài）藥菌（jun1）最主要的危害在於其感染難以治療（liáo），尤其是多耐藥菌、泛耐藥菌甚（shèn）至（zhì）全耐藥菌引起的感染（rǎn），導致常用抗菌藥治療無效，造成病死率提高，顯著延長病程和治療時間，大幅增加（jiā）治療成本。

一些泛耐（nài）藥菌（如MRSA、CRE等）被稱作（zuò）“超級細菌”（superbug），其實它們在致病力方麵沒有任何超能力，引起的感染也無任何特異之處，隻不過幾乎沒有（yǒu）抗菌藥能控製它們。

耐藥基因

耐藥基（jī）因必須經細菌獲取、表達產生了耐藥（yào）性，才能呈現風險。因此，耐藥基因不（bú）具有（yǒu）直接的危害性，環境中耐藥（yào）基因的生態風險（xiǎn）也十分（fèn）有限。

目前（qián）對付耐藥菌（jun1）的手段：

（1）合理（lǐ）使用抗菌藥，避免（miǎn）細菌（jun1）耐藥，這是目前最易推行、最有效的辦法。提高感染病例的診斷水平（píng），謹（jǐn）慎選用抗菌藥，設計最（zuì）佳（jiā）給藥方案，提高療（liáo）效，避免細菌耐（nài）藥性產生，延（yán）長抗菌藥使用壽命。

（2）尋找抗菌藥替（tì）代品或替代療法：有（yǒu）前途的替代產品有（yǒu）抗菌肽、溶菌（jun1）酶、噬菌體等，但大多停留在實驗研究階段（duàn），離臨床（chuáng）應用還很遙遠（yuǎn）。

（3）針對耐藥機製，恢複細菌（jun1）敏感（gǎn）性：如針對細菌產生的抗菌藥滅活（huó）酶研製酶抑製劑，將酶抑（yì）製劑與抗菌藥（yào）聯合使用，抑製抗菌藥滅活酶活性避免細菌破壞（huài）藥物而使藥物繼續發（fā）揮抗菌作用。迄今為止，臨床可供使用的隻（zhī）有β-內酰胺酶抑（yì）製（zhì）劑（如克拉維酸（suān）、舒巴坦等）和β-內酰胺類藥物的複方製劑，細菌的其他耐藥機製尚無法克服（fú）。

（4）針對耐藥菌，研製新的抗菌藥：一種抗菌藥如果（guǒ）出現了耐藥菌，就開發（fā）使用另一種新的抗菌藥，這是對付耐藥菌最理（lǐ）想的辦法。但現實情況是，開發一（yī）種新的抗菌藥一般需要8年~10年（nián），而產生（shēng）耐藥菌隻需要2年~3年（nián），因此抗菌藥的研製速度遠遠（yuǎn）趕不上耐藥菌的產生速度，並且目前（qián）抗菌藥（yào）開發（fā）難度也越來越大。

轉自《中國漁業報》